鸡鸭鹅病防治网分享：镰刀菌毒素

• 镰刀菌属和个别其他菌属霉菌所产生的有毒代谢产物的总称。

• 单端孢霉烯族化合物、玉米赤霉烯酮、串珠镰刀菌素、伏马菌素、丁烯酸内酯。

一、单端孢霉烯族化合物（单端孢霉烯毒素）

• 镰刀菌的某些菌种所产生的生物活性和化学结构相似的有毒代谢物。

• 种类繁多，有200多种。

• T-2毒素、二乙酸藨草镰刀菌烯醇、雪腐镰刀菌烯醇和脱氧雪腐镰刀菌烯醇。

• 化学性质稳定，溶于中等极性有机溶剂，微溶于水。

• 烹调过程不易被破坏。

（一）、T-2毒素

• 由多种真菌，主要是三线镰刀菌产生的单端孢霉烯族化合物（trichothecenes，TS）之一 。

• 广泛分布于自然界，是常见的污染田间作物和库存谷物的主要毒素，对人、畜危害较大。

• 1973年联合国粮农组织（FAO）和世界卫生组织（WHO）在日内瓦召开的联席会议上，把这类毒素同黄曲霉毒素一样作为自然存在的最危险的食品污染源。

• 生化武器：“黄雨（yellow rain）”毒素 。

• 影响肠道分裂相细胞和淋巴系统。

1. 理化性质

• 倍半萜烯化合物。

• 4,15–二乙酰氧基–8–（异戊酰氧基）–12,13–环氧单端孢霉–9–烯–3–醇。

• 分子式C24H34O9；分子量为466.51；白色针状结晶；熔点151~152 ℃。

• 易溶于极性溶剂，醇溶性（2.58 g/100 ml 甲醇）。

• 毒性稳定，放置6～7年或加热至100～120 ℃ 1小时毒性不减 。

• 易感染污染农产品、饲料及食品而引起人、畜中毒。

2. 代谢和分布

3. 中毒机制

• 经呼吸道吸入T-2毒素引起中毒报道很少，主要是经口中毒T-2毒素经粘膜的吸收率较高，并可直接破坏粘膜的毛细血管，使其通透性增加。

• 主要作用于细胞分裂期增殖活跃的细胞及组织器官，如胸腺、骨髓、肝、脾、淋巴结、生殖腺及胃肠粘膜等，抑制这些器官细胞蛋白质和DNA合成。

• 该毒素还可引起淋巴细胞中DNA单链的断裂。

• T-2毒素还可作用于氧化磷酸化的多个部位而引起线粒体呼吸抑制，干扰能量和脂质代谢，影响细胞膜的功能及多种酶活性，从而引起机体过氧化损伤 。

4. 中毒症状

• 敏感程度：新生或未成年动物 > 成年动物

• 精神不振、呕吐、采食量下降；鼻口腔发炎、溃疡；皮下肌肉黏膜出血；皮肤红斑，疥疮或坏死

猪：

• 通常在采食后1h左右发病，呈现拒食，呕吐，精神不振，步态蹒跚，唇、鼻周围皮肤发炎、坏死，流涎，腹泻和出血性胃肠炎等症状。

• 慢性中毒的猪，生长发育迟缓，并伴发慢性消化不良和再生障碍性贫血等症状。

• 成年母猪不孕，有的流产、早产。皮肤型的症状多从鼻和口角开始，肿胀和充血，继后病变部位出现灰黄色或灰褐色的糜烂、坏死、溃疡或结痂。

• 母猪也经常在乳头周围出现皮肤的病变。

• 2~3个月时常发生流产、弱胎、木乃伊胎或外观正常的死胎；内脏器官出血、生长缓慢、僵猪等。

---猪对T-2 的LD50 为  4mg/kg 体重：

T-2毒素群已被确实证实具有影响 T 和 B 淋巴球的功能，造成免疫机能障碍，发生小猪早期的免疫抑制；

---猪对HT-2 的LD50 为  2 mg/kg 体重：

白血球缺少症；血清总蛋白量降低；消化道的水肿和出血病变；肝脏和肾脏的变性病变。

牛：

• 饲料含50 ppb毒素，胃肠道充血水肿，被瘤胃中和；

• 0.32~0.46 ppm，瘤胃和皱胃出现溃疡、血便等反应，食欲不振、脱水、体重减轻等；

• 更高剂量，凝血时间延长，谷草转氨酶升高；

• 泌乳期奶牛：T-2毒素残留在乳汁中

• 对T-2毒素等有一定的抵抗力，但无反刍能力的犊牛敏感性较高。

• 急性型：在采食后24～48h左右发病，表现精神沉郁，被毛粗乱无光泽，反射减退，共济失调，可视黏膜充血或苍白，食欲和反刍废绝，胃肠蠕动减弱或消失，屡发腹泻，粪便混有大量黏液、伪膜和血液，并常伴发齿龈炎和口炎。病情发展到中后期，则显现出血性体征，如黏膜、皮下出血点（斑）、鼻衄、血便和血尿等。慢性型，胃肠炎和出血体征同急性型，只是病程缓慢，而突出表现粒细胞减少症、血小板减少症等再生障碍性贫血的症状和出血性体征。

雏鸡：

• 增重迟缓，羽毛缺乏光泽，两腿间增大，膝关节增粗，直立困难，步态蹒跚；鸡冠和垂肉浅淡或发绀，食欲大减或废绝，唇、喙、口腔、舌及舌根乳头、嗉囊和肌胃出现糜烂、溃疡和坏死。

• 成年鸡产蛋减少，肉鸡增重降低，并出现异常姿势和各种神经症状。

• 病检：膝关节骺板软骨呈灰白色锥形膨大，向干骺端嵌入

• 组织学：骺板软骨深层有带状变性、坏死

• 根据流行病学、临床症状、血液学检验和病理变化等特点，可建立初步诊断。必要时，可进行真菌培养和鉴定、毒素检测、动物试验等。

• 目前一般应用其提取物（ T-2毒素的粗毒素）涂擦兔背部皮肤，检测其刺激性反应（充血和水肿），如呈阳性，再进行薄层层析做进一步鉴定，最后用质谱、气相色谱和核磁共振等精密仪器检测。

治疗

• T-2毒素中毒，与其他真菌毒素中毒一样，尚无特效药物。

• 当怀疑T-2毒素中毒时，除立即更换饲料外，应尽快投服泻剂，清除胃肠道内的毒素。同时施行对症治疗。

5. 控制、预防措施

防霉：

饲料饲草收割时充分晾干，储藏期翻晒通风，水分10~13%

去毒或减少毒素：

水浸法；去皮减毒；稀释法；免疫学方法

预防：

饲料中添加5％的膨润土可消除T-2毒素引起的动物生长抑制和拒饲现象；

沸石、漂白土吸附剂可以除去饲料中的T-2毒素；

1％水合硅铝酸钙钠可颉颃T-2毒素的影响，能显著地提高青年鸡的增重；

15％苜蓿的日粮可有效颉颃3 ppm T-2毒素污染引起的毒性作用；

饲料中添加0.05％～0.1％酯化葡甘露聚糖，可减轻T-2毒素的毒害作用

国家饲料卫生标准

T-2毒素的允许量（GB 21693-2008）

猪、禽配合饲料 ：≤1 mg/kg

（二）、脱氧雪腐镰刀菌烯醇（Deoxynivalenol, DON 呕吐素）

• 属单端孢霉烯族化合物

• 禾谷镰刀菌和大刀镰刀菌是主要产毒菌株

• 饲料的主要污染物质，玉米、全价饲料检出率100%

1. 理化性质

• 无色针状结晶，熔点151~152 ℃。

• 分子式C15H20O6，分子量296.3。

• 四环的倍半萜，有A、B、C、D 4个类型。

• 较强热抵抗力，110 ℃被破坏，121 ℃高压加热25 min仅少量破坏；干燥及酸不影响其毒力。

• 较易溶于有机溶剂。

2. DON的代谢

• 猪体内半衰期：2~4.05 h。

• 静脉注射DON代谢：原形从尿中排出。

• 经口感染：快速吸收，24 h内被清除。

• 沉积：胃肠、肝、肾、脑组织。

• 毒素在肝脏中转化为DON-1，从肾脏排泄。

3. DON的中毒机制

• 蛋白质合成抑制剂：与肽酰转移酶结合，其为60S核糖体的重要组成部分。

• 核酸合成抑制剂：抑制DNA和RNA的合成。

• 引起细胞脂质过氧化，损伤细胞膜的功能。

• 过氧化反应，产生自由基，损伤机体。

• 改变外周和中枢5-羟色胺的活性，影响动物采食量。

• 抑制免疫功能，可抑制胸腺细胞增殖或凋亡。
  4. DON的中毒症状

• 呕吐、站立不稳、反应迟钝、竖毛、食欲下降

• 猪：4ppm DON的燕麦，ADG、FI、FCR下降

• 母鸡：孵化的小鸡卵黄囊异常、泄殖腔闭锁、骨化延迟、心脏发育异常

• 小鼠：10ppm DON饲料，血Ca、AKP含量下降，小肠吸收G和四氢叶酸能力下降

5. DON的控制与安全措施

呕吐素的允许量（GB 13078.3-2007 ）

猪、犊牛、泌乳期动物配合饲料： ≤1 mg/kg

家禽、牛配合饲料 ：≤5 mg/kg

• 控制饲料水分、缩短储藏期、添加防霉剂等

• 水冲洗3次，DON降低65~69%

• 1mol/L Na2CO3冲洗，DON降低72~74%

• 0.1mol/L Na2CO3浸泡24~72 h，DON降低42~100%

• 抗氧化剂：VC、VE、Se等，防止自由基产生

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